近日，中心崔紫宁教授团队在铜绿假单胞菌防治方面取得新进展，在中科院一区Top期刊Journal of Agricultural and Food Chemistry （影响因子5.7）在线发表题为“Design, synthesis, and biological evaluation of asymmetrical disulfides based on garlic extract as Pseudomonas aeruginosa pqs quorum sensing inhibitors”的研究论文(DOI: 10.1021/acs.jafc.4c12713)。该研究报道了一种不对称二硫醚类小分子化合物，可以靶向抑制铜绿假单胞菌群体感应系统，降低其致病能力，并初步阐明了作用机制。

    铜绿假单胞菌是一种常见的病原体，导致食品变质和公共卫生问题。目前，抗生素是对抗铜绿假单胞菌侵染的常见策略，但日益严重的抗生素耐药性、环境污染和残留等问题急需解决。铜绿假单胞菌通过群体感应（quorum sensing, QS）系统控制多种毒力因子的表达和生物膜的形成，从而产生致病性，加重对宿主的感染。与传统抗生素相比，群体感应抑制剂不再以根除细菌为目标，而是在不影响细菌生长的前提下降低毒性和致病性，从而使病原体更容易被人体清除。因此，利用小分子化合物抑制QS，以减少毒力因子的积累，是治疗铜绿假单胞菌感染的一种有效且有前景的方法。

    本研究以天然产物大蒜来源的二烯丙基二硫醚为先导化合物，基于课题组前期研究基础，设计合成了54个对称二硫醚类群体感应抑制剂。通过荧光报告系统、生长曲线测试、大蜡螟模型等体内外活性评价手段，筛选得到化合物7d能显著抑制毒力因子产量。将化合物7d与抗生素妥布霉素或环丙沙星联用，结果显示7d可以显著降低铜绿假单胞菌对抗生素的敏感性。通过转录组分析、RT-qPCR和表面等离子共振（SPR）等试验初步探究了抑制剂的作用机制。结果表明，7d能够与重要调节蛋白PqsR结合，从而抑制铜绿假单胞群体感应系统。以上研究结果表明，设计合成的二硫醚类抑制剂能有效地抑制QS系统，为寻找QSIs的作用靶标以及通过QSIs防治细菌性病害提供理论依据。

    华南农业大学2020级博士研究生张昭圣、泉州医学院赵东升、2022级硕士研究生朱迪和2021级硕士研究生管明明为该论文共同第一作者，崔紫宁教授为该论文唯一通讯作者。本研究得到了广东省现代农业产业技术体系创新团队项目（2024CXTD21）、国家自然科学基金项目（32472589）的资助。